Алкаптонурия – это достаточно редкое генетическое заболевание, развивающееся в результате абсолютного дефицита фермента гомогентизиновой кислоты, что оказывается черного цвета мочой на выходе. Эта болезнь характеризуется расстройством обмена тирозина, вследствие чего с мочой выделяется гомогентизиновая кислота в очень больших количествах.
Алкаптонурия у взрослых чаще всего проявляется очагами пигментации на различных органах и тканях, нередко наблюдается развитие артроза. Это происходит из-за того, что врожденный дефицит фермента гомогентизиназы, приводит к его накоплению в различных тканях, чаще в суставных хрящах и сухожилиях. Розуязикай и физическое развитие людей с этой болезнью совершенно не страдает.
Алкаптонурия, будучи системным врожденным заболеванием, встречается очень редко – 1 случай на 25000 человек, при этом имея довольно сильную географическую привязку к определенной местности Доминиканской республики и Словакии. Данная болезнь напрямую связана с нарушением аминокислотного обмена, которое наследуется по рецессивному типу. Обменная функция тирозина впоследствии доходит исключительно до стадии гомогентизиновой кислоты. После этого, в результате врожденного недостатка кислой оксидазы (фермент, расщепляющий бензольное ядро гомогентизиновой кислоты), трансформация дальше не происходит, а накапливается в склере, хрящах, костях, коже и других органах, после чего выводится с мочой.
Алкаптонурия у ребенка диагностируется практически сразу после рождения – на смоченных мочой пеленках, вследствие выделения большого количества гомогентизиновой кислоты, остаются темные неотстирывающиеся пятна.
Алкаптонурия причины
Основной причиной данной патологии считаются мутационные процессы в генах, отвечающих за продуцирование оксидазы гомогентизиновой, которая помогает расщеплению фенилаланиновых аминокислот и тирозина. В результате этих нарушений в организме человека происходит скопление гомогентизиновой кислоты. Чаще всего ее избыток, а также избыток других соединений, отлагается в соединительной ткани, тем самым вызывая почернение хрящей и кожного покрова.
Также есть постепенное накопление гомогентизиновой кислоты в суставах, что приводит к развитию артрита. Кроме этого данное вещество в больших количествах выводится с мочой выделяется, которая по этой причине при взаимодействии с воздухом заметно темнеет.
Алкаптонурия симптомы
Наиболее ранним и наиболее характерным признаком алкаптонурии является выделение мочи, что после взаимодействия с воздухом очень быстро темнеет. В дальнейшем нередко развивается осложненная пиелонефритом мочекаменная болезнь . Также характерным признаком этого заболевания является поражение позвоночника и крупных суставов, которые по своей клинической картине очень напоминают хондроз и болезнь Бехтерева .
Для алкаптонурии также свойственны следующие симптомы: изменение и пигментация кожных покровов и склер, ограниченность движений, кальцификация, воспалительные процессы, разрушение суставных хрящей, механические боли. Примерно у 20% больных наблюдается изменение аортального клапана, является кальцификация восходящего отдела и створок аорты, а также фиброзного кольца.
К несуставным симптомов алкаптонурии относят треугольную пигментацию паха, подмышечных впадин, носа, склер; кальцификацию и голубой окрас наружного уха. Возможно появление сердечных шумов, вследствие отложения пигмента в клапанах. У мужчин нередко в предстательной железе обнаруживаются камни.
Обычно на четвертом десятилетии жизни при алкаптонурии развивается симптоматика прогрессирующей дегенеративной артропатии. В этом случае отмечается поражение крупных периферических суставов и позвоночника с хондрокальцинозом (развитием остеохондральных тел). Начальные отложения пигмента наблюдаются в студинистом ядре и фиброзном кольце межпозвонковых дисков. Несколько позже вовлекаются тазобедренные, плечевые и коленные суставы. Поражение мелких периферических суставов не наблюдается. Первым признаком спондилоза у взрослых обычно является острый синдром диска, клинически напоминает анкилозирующий спондилит.
Кроме этого при алкаптонурии часто оказываются весьма тяжелые функциональные нарушения, обычно связанные с ограничением подвижности и скованностью суставов. Нередко в коленном суставе встречаются выпоты, сгибательные контрактуры, крепитация. В некоторых случаях в суставной жидкости обнаруживаются фрагменты темного пигментированного хряща.
Диагностика алкаптонурии обычно трудностей не представляет. Чаще всего эту болезнь можно диагностировать практически сразу после рождения ребенка. На всех пропитанных мочой пеленках остаются не уходят даже после качественной стирки темные пятна. В случае отсутствия этого отличительного признака, наиболее информативным диагностическим методом является метод, который определяет количественный эквивалент наличии в моче бензохиноуксусной и гомогентезиновой кислоты. Для получения этих результатов используется ферментативная спектрофотометрия и/или жидкостная хромотография. Очень важным моментом является проведение дифференциальной диагностики с меланинурией, порфирией, гемоглобинурией, гематурией и дефицитом витамина С.
Алкаптонурия лечение
К сожалению, на данный момент специфического лечения алкаптонурии не разработано. Чаще всего, после проведения всестороннего обследования, показана строгая симптоматическая терапия. При болезнях опорно-двигательного аппарата рекомендованы противовоспалительные средства, при мочекаменной болезни показан прием спазмолитиков и т.д. Обязательным является прием витамина С в больших дозах.
Вследствие генетического характера развития алкаптонурии, разработать специфические профилактические мероприятия не представляется возможным.
Источник: