Нейробластома – симптомы, лечение, стадии нейробластомы

Нейробластома – это патологическое новообразование, относящееся к опухолевым изменениям симпатической нервной системы, поражает обычно только нервные клетки. Нейробластома берет начало в эмбрионах нейробластов и считается одной из часто стран, экстракраниальных и солидных бластом у детей.
Нейробластома может локализоваться параллельно симпатическому стволу и в надпочечной области. Эти опухоли отличаются злокачественной форме и определяются сразу после рождения с возможной врожденной патологией. Опухолевое новообразование в виде нейробластомы является вторым по частоте заболеванием его диагностирования среди всех детских опухолей, которые выявляются еще до трехлетнего возраста.
По статистике, нейробластома ежегодно поражает детей в соотношении 7:1000000 до пятнадцатилетнего возраста. Первая клиническая симптоматика болезни не характеризуется своей специфичностью, а рассматривается как различного вида педиатрические заболевания.

Нейробластома причины

В настоящее время точные причины образования нейробластомы не выяснены. Практически у 80% пациентов заболевание развивается спонтанно и только 20% можно отнести к наследственной предрасположенности, которая передается аутосомно-доминантным типом. В последнем варианте отмечается сравнительно молодой возраст больных с первичными, множественными проявлениями опухоли.
Многие ученые-медики предполагают, что нейробластома развивается в результате несозревания эмбриональных нейробластов, которые не в состоянии перейти в нервные клетки или клетки надпочечников. Но при этом они продолжают процессы деления и размножения. Таким образом, иногда нейробласты не успевают до конца созреть на момент рождения и в итоге перерождаются в злокачественные клетки нейробластомы. В некоторых случаях нейробласты продолжают размножаться и образовывать опухоли, а затем метастазируют в другие ткани и органы.
С ростом ребенка созревания этих клеток значительно снижается, а йязицірність развития нейробластомы намного увеличивается.
Еще одной причиной возникновения злокачественного заболевания является мутация в клеточной структуре ДНК, которая может быть унаследована от родителей и, таким образом, повышать риск развития патологии. Некоторые исследователи предполагают, что семейные нейробластомы возникают в результате наследования мутогенов, которые должны подавлять раковые роста. Но большинство нейробластому является следствием мутаций не ДНК, а приобретенные в ранней половине жизни. Такие мутации, возможно, являются в родительских клетках, которые попадают в детский организм. Может быть, некоторые неблагоприятные факторы окружающей среды становятся причинами изменений в структуре ДНК, которые и приводят к развитию нейробластомы. Однако они точно не являются подтвержденными. Также почти у 30% пациентов в клетках данного заболевания выявляется амплификация и экспрессия онкогена, а это говорит о неблагоприятном прогнозе нейробластомы.
Кроме этого, существуют предположения о том, что происходит наследование одного вида мутации, а другая мутация развивается в соматической клетке. Во втором варианте: две мутации наблюдаются только в соматической клетке.

Нейробластома симптомы

Первичная симптоматика нейробластомы не характеризуется своей спецификой проявления, а имитирует различные другие заболевания педиатрии. Это можно объяснить возможным поражением сразу нескольких тканей и органов, а также нарушениями метаболического характера, вызванных развитием опухолевого процесса.
В первую очередь клинические симптомы нейробластомы зависят от локализации опухолевого новообразования, наличия метастазов и количества вазоактивных продуктов, продуцируемых тканью опухоли.
Нейробластома, которая растет и инфильтрирует, располагаясь в области грудной клетки, брюшины, шеи и таза, может прорастать, сдавливать соседние структуры и вызывать характерный комплекс симптомов.
Если нейробластома располагается в области шеи и головы, то при пальпации удается обнаружить опухолевые узлы и синдром Горнера . Проникая в грудную клетку, отмечаются признаки нарушенного дыхания, сдавливание вен и дисфагии. С локализацией в брюшинном пространстве, пальпируют имеющиеся опухолевые очаги. При поражении органов таза, выявляются нарушения актов мочеиспускания и дефекации.
Нейрообластома, что прорастает в межвертебральные отверстия и сдавливает спинной мозг, вызывает характерные симптомы, такие как вялый паралич обеих конечностей, затрудненное мочеиспускания при напряженном мочевом пузыре.
Нейробластома также проявляется основными клиническими симптомами в виде опухоли в области брюшного пространства, отека, снижения веса, анемии и боли в костях в результате метастазов, а также лихорадочного состояния.
В основном пациенты с нейробластомой в 35% случаев предъявляют жалобы на боль и лихорадочные скачки температуры тела в 30%, а на потерю веса – в 20%.
При распространении аномалии в заднее средостение у больных отмечается кашель постоянного характера, расстройства дыхания, дисфагия, а в дальнейшем выявляются изменения грудной клетки. Во время поражений нейробластомой костного мозга развивается геморрагический синдром анемия, при проникновении в ретробульбарное пространство, диагностируют синдром очков и экзофтальм.
Для забрюшинной нейробластомы характерно врастание опухоли в спинномозговой канал, которая напоминает холмистую и каменную консистенцию с невозможным ее смещением. Когда патологическое новообразование распространяется из полости грудного отдела в забрюшинное, то оно принимает вид гантели. Если нейробластома дает метастазы в кожу, то появляются синюшно-багровые узлы, которые отличаются плотным содержимым.
Клиническая картина обусловлена метастазами, отличается своим многообразием. Например, первым признаком распространения нейробластомы у новорожденных является стремительное увеличение в размерах печени, которое может сопровождаться кожными образованиями в виде голубого оттенка и изменениями в костном мозге. У старших пациентов детского возраста появляются болевые приступы в костях и увеличиваются лимфоузлы. Также заболевание может протекать с характерными признаками лейкемии. У таких больных развиваются кожные и слизистые кровоизлияния, анемия.
Нарушения метаболического характера, которые провоцируются опухолевым ростом, приводят к развитию симптомов корпоративного свойства. Это проявляется в виде приступов потливости, водянистого стула, гипертензии и бледности кожи.

Читайте также  Свободную продажу лекарственных настоек могут запретить

Нейробластомы у детей

Нейробластома у детей развивается из незрелых клеток-мутантов, которые находятся в симпатической нервной системы, которая является частью вегетативной нервной системы. А она, в свою очередь, контролирует функции соматических органов, которые недоступны самостоятельном контроля, например, мочевого пузыря, кишечника, кровообращения и сердца.
Нейробластома у детей может образовываться в любых органах, которые имеют нервные окончания симпатической нервной системы. Как правило, они локализуются в мозговом веществе надпочечников и вдоль позвоночника, где имеются нервные сплетения, то есть в симпатическом стволе. А если нейробластома появилась в этом отделе, то она может распространиться в любые органы брюшного пространства (около 70%), груди, таза и шеи. Некоторые опухоли не оставляют сначала пораженный участок, а другие дают метастазы в лимфатические узлы, костный мозг, печень, кости и кожу, значительно реже в легкие и головной мозг. Также нейробластомам свойственна определенная особенность, которая проявляется исчезновением опухоли спонтанного характера.
У детей и подростков нейробластому диагностируют в 8% случаев от всей злокачественной патологии. Например, в Германии ежегодно регистрируется около 140 случаев этого заболевания среди детей до четырнадцати лет, то есть 1:100000.
Так как нейробластомы относятся к опухолей эмбрионального начала, частота заболеваемости отмечается выше у детей раннего возраста. В основном (90%) – это пациенты до шестилетнего возраста. Около 40% – это новорожденные и младенцы. Кроме того, заболевание чаще диагностируется среди мальчиков.
Нейробластома у детей развивается вследствие мутаций в эмбриональных клетках, которые начинают происходить еще до появления ребенка. В этом случае хромосомы меняются и нарушаются регуляции функции генов. Но имеющиеся на сегодняшний день исследования, подтверждающие непричастность нейробластомы к наследственному фактору. Хотя у 1% детей семейная наследственность все же присутствует, при наличии в семьях случаев данного заболевания.
Также нельзя с полной уверенностью утверждать, что влияние внешнего окружения (прием лекарственных препаратов, злоупотребление алкоголем и курением, различные вредные канцерогены) могут стать причиной развития нейробластомы у детей.
Патологическое новообразование некоторое время может себя никак не проявлять. У многих детей, при имеющейся нейробластоме, протекание болезни проходит бессимптомно. Опухоль может быть обнаружена у ребенка при плановом или случайном осмотр педиатром, а также во время проведения рентгенографии или УЗИ. Как правило, дети предъявляют свои первые жалобы именно тогда, когда опухоль достигает значительных размеров и прорастает в другие ткани и органы, мешая работе.
Вся симптоматика детской нейробластомы может состоять из разнообразных симптомов и зависеть от ее локализации и метастазов. Первое место среди них занимает сама опухоль, которую удается прощупать при пальпации. У большинства детей отмечается раздувание живота и припухлость в области шеи.
Нейробластома при локализации в брюшном пространстве и надпочечниках, нарушает работу мочевыводящих путей ребенка, что приводит к отклонениям мочевого пузыря. Такой симптом, как затрудненное дыхание, появляется у детей при расположении опухоли в отделах грудной клетки и сдавливании ею легкие. А вот частичная парализация наблюдается при прорастании нейробластомы в спинной канал позвоночника.
Частыми симптомами у детей считаются частые поносы и гипертензия, которые образуются из-за гормонов, которые выбрасываются опухолевыми клетками. При локализации опухоли в шейном отделе появляется синдром Горнера с характерным западанием глазного яблока, односторонним сужением зрачка и опусканием век. Среди глазных симптомов выделяют экхимозу век, а также редким проявлением нейробластомы у детей может быть синдром опсоклонуса-миоклонуса?.
На поздних стадиях заболевания у детей наблюдают вялое состояние, быструю утомляемость, общую слабость, лихорадочный подъем температуры без существенных причин, бледность, повышенную потливость, увеличение и припухлость узлов на шее и животе, запоры , снижение веса, как следствие рвоты и поносов, вздутие живота и боли в костях. Все эти клинические проявления могут быть следствием других заболеваний, поэтому в целях исключения, необходимо вовремя обратиться к специалистам и провести все необходимые обследования.
Нейробластома у новорожденных растет довольно таки быстро и распространяется через лимфу и кровь. В основном она проникает и поражает печень, кости, кожу, костный мозг и лимфоузлы, расположенные удаленно от участков первичного поражения (четвертая стадия заболевания). Кроме того, у младенцев нейробластома может самопроизвольно исчезать, то есть она запрограммирована на клеточную смерть. Эта стадия у детей называется четвертой группой S. В таких маленьких больных нейробластому диагностируют при значительных метастазах и увеличенной печени. Сначала эти метастазы стремительно растут, затем сдавливают легкие и органы брюшном пространстве, а затем вырастают до смертельно больших размеров. После чего они без видимых причин сами медленно исчезают, или после применения низких доз полихимиотерапии. Такая регрессия нейробластомы спонтанного характера может наблюдаться и у детей на первой и третьей стадиях патологии.
При имеющихся подозрениях на злокачественное заболевание, педиатр после визуального осмотра пациента и его семейного анамнеза, назначает различные виды лабораторных и инструментальных методов обследования. Это необходимо для исключения или подтверждения диагноза, выяснения определенной формы нейробластомы и ее распространения в организме. Только после этого врач сможет выбрать тактику терапевтического лечения и прогнозировать его результат.
Основными методами терапии пациентов с нейробластомой является хирургическая операция и полихимиотерапия. Если после такого комбинированного подхода к удалению опухоли остаются активные раковые клетки, то проводят лучевое облучение пораженного участка. Дополнительными методами терапии могут быть такие, как радиоактивная терапия йодом, высокодозная полихимиотерапия, а потом пересадка стволовых клеток (мегатерапия).
Иногда у некоторых детей за процессом протекания нейробластомы просто наблюдают, ожидая спонтанного исчезновения патологии. В данном случае регулярно делают анализы нейробластомной ткани микроскопического и молекулярно-генетического свойства.

Читайте также  Зарубежная недвижимость для яхтсменов: свой дом у гавани - «Зарубежная недвижимость»

Основная цель врачей в лечении ребенка заключается не только в удалении опухоли, но и в максимальном снижении рисков осложнений после проведенной терапии последствий через длительное время и побочных отклонений.
Таким образом, всех детей после исследуемых образцов опухолевого материала, разделяют на три различные группы лечения. К первой относятся дети под присмотром, во вторую, входят дети при среднем риска, а третью составляют маленькие пациенты с высоким риском.

Забрюшинная нейробластома

В области забрюшинного пространства локализуются многие соматические органы, системы и сосуды. К ним относятся почки с надпочечниками, а также мочеточники; поджелудочная железа, часть двенадцатиперстной и ободочной кишки, часть брюшной аорты и полой вены, грудной проток, стволы, лимфатические узлы и сосуды. Поэтому при поражении злокачественной опухолью этих органов, забрюшинная нейробластома считается высокозлокачественной патологией, которая характерна в основном для маленьких детей. Эта форма заболевания у 50% встречается среди детей двухлетнего возраста и объясняется своим происхождением из клеток зародыша.
В некоторых случаях забрюшинную нейробластому диагностируют еще на УЗИ плода. Преимущественно, опухоль начинает развиваться в надпочечниках. Однако первичная аномалия может локализоваться в любой части, параллельно позвоночнику, а затем метастазировать в близлежащие или отдаленные зоны.
Забрюшинная нейробластома способна к быстрому прогрессированию, метастазирования и постепенного исчезновения. Последнее явление наблюдается только в самом раннем возрасте. Иногда клетки забрюшинной нейробластомы миязицільно созревают, и злокачественное новообразование перерастает в ганглионеврому.
Клиническая картина забрюшинной нейробластомы, в первую очередь, характеризуется значительно увеличенным животом, из-за которого появляются боли и определенный дискомфорт в этой области. Во время пальпации у больных обнаруживают плотной консистенции опухоль, которая практически не смещается.
На момент распространения забрюшинной нейробластомы появляется кашель, дыхание затрудненное характера, нарушаются процессы глотания, и деформируется грудная клетка. При поражении спинномозгового канала больные жалуются на онемение со стороны ног, общую слабость, частичные формы параличей, дисфункцию мочевого пузыря и кишечника. Затем повышается температура, увеличивается АД, учащается сердцебиение, снижается аппетит и вес, появляется беспокойство. При сдавлении сосудов лимфатической и кровеносной систем проявляются у больных и характерны отеки.
После того как забрюшинная нейробластома дает метастазы в лимфатические узлы, костный мозг и кости, появляются боли и хромота. А при поражениях костного мозга больные становятся бледными, слабыми, у них наблюдается частая кровоточивость и сниженный иммунитет. При проникновении опухоли в печень, происходит ее увеличение; при поражении кожи – красные и синие пятна.
Прогнозирование забрюшинной нейробластомы, как правило, зависит от локализации опухоли, стадии, возраста пациента, генетической структуры раковых клеток и места первичного развития опухоли.
При первой и второй стадиях нейробластомы большинство пациентов имеют благоприятный прогноз. Но, в основном, это злокачественное новообразование диагностируется слишком поздно, уже на третьей или четвертой стадиях болезни. А это отрицательно сказывается и на лечение, и на прогнозе. Около 60% имеют шансы на выздоровление с третьей стадией, а вот четвертая дает только 20% на пятилетнюю выживаемость после лечения. Среди новорожденных детей при четвертой стадии S – 75%.

Стадии нейробластомы

До 1988 года существовала классификация данного заболевания, которая долгое время была очень популярной и включала систему TNM. Однако в этом же году была принята система стадий нейробластомы, которая прошла модифицирование с добавлением элементов обеих классификаций (INSS).
Для первой стадии нейробластомы характерна локализация опухоли на месте ее первичного развития.
Для второй стадии – нейробластома оставляет первичный очаг и прорастает в соседние ткани и органы.
Для третьей стадии нейробластома – злокачественное новообразование распространяется вдоль позвоночника с двух сторон, поражая при этом лимфоузлы.
Для четвертой стадии нейробластомы – патологическое заболевание прорастает в отдаленные ткани, костный мозг, кости и другие органы.

Нейробластома лечение

Данная патология на сегодня остается серьезной проблемой в онкологии, хотя нейробластома изучается уже на протяжении ста лет и клиницистами и учеными-медиками.
Поэтому выбрана тактика лечения всегда будет зависеть от прогнозирования заболевания и реакции нейробластомы на сам процесс лечения. К сожалению, эта злокачественная патология на данный момент считается опухолью, которую очень трудно предсказать. Никто не знает, как она себя поведет в следующий момент.
Одним из видов лечения заболевания остается традиционная химиотерапия. В лечении пациентов с нейробластомой, используя монохимиотерапию в обычных дозах, эффективными считаются такие препараты, как Мелфалан, Вепезид (VP -16), Цисплатин, Винкристин, Доксорубицин, Циклофосфамид и Тенипозид (VM -26), Карбоплатин и Ифосфамид. В последнее время широко применяется терапия высокими дозами с последующей трансплантацией стволовых клеток.
Хирургический метод лечения, как правило, используется для абсолютного удаления первичной формы нейробластомы. Также с помощью оперативного вмешательства удается лечить местно распространенные или метастатические опухоли. После проведения начального лечения химиотерапевтическими препаратами появляется возможность радикального удаления первичного очага опухоли, а также ее метастазов в результате их повышенной регрессии. Иногда выполняют и повторную операцию, если первая оказалась неэффективной.
На сегодняшний день роль лучевого облучения в лечении больных с нейробластомой значительно снизилась. Это объясняется прогрессией в развитии противоопухолевых лекарственных препаратов. А также лучевая терапия нейробластомы очень опасна отдаленными повреждениями. Но в некоторых ситуациях ее назначают по клиническим показаниям. Лучевое облучение может быть назначено в тех случаях, когда с помощью хирургической операции не получилось достичь положительного эффекта, при малой эффективности полихимиотерапии, неоперабельной опухоли с местным распространением или опухоли метастатического характера, которая не реагирует на современные схемы химиотерапии.
Дозы лучевого облучения будут зависеть от возраста пациента и размеров остаточного образования от опухоли. По мнению некоторых специалистов для грудничка адекватная доза – это 10 Гр на протяжении двух недель, а иногда и 12 Гр. Конечно же, с увеличением возраста и суммарное количество лучевого излучения тоже повышается. Например, после трех лет она может составлять до 45 Гр. Очень часто такая тактика лучевой терапии приводит к полной регрессии нейробластомы или ее значительного уменьшения. При последнем варианте возможно дальнейшее проведение хирургической операции по удалению остатков патологического процесса.
А вот симптоматического эффекта удается достичь после разового облучения в 5 Гр. При удовлетворительном состоянии ребенка используют только дозу 3 Гр за пять фракций. При назначении лучевой терапии нейробластомы захватывают не только пораженный очаг, но и близлежащие ткани в пределах двух сантиметров. Таким образом, применение лучевого облучения должно проводиться строго индивидуально для каждого пациента. Иногда даже при неоперабельных формах нейробластомы бывает достаточно назначение только одной дозы излучения, чтобы достичь необходимого результата, который дает спонтанное созревание.
Так как нейробластома в основном локализуется в области брюшного пространства, то целесообразно проведение облучения двумя встречными противоположными полями. При поражениях задней поверхности средостения облучают не только опухолевый процесс, но и по всей ширине грудные позвонки, чтобы исключить деформации в позвоночнике. После достижения его верхних границ максимально защищают спинной мозг от излучения. Это также касается и плечевых суставов. Но в настоящее время для больных с третьей стадией нейробластомы пытаются применять агрессивные методы полихимиотерапии вместо лучевого облучения.
Важным моментом в использовании лучевой терапии считается защита тазобедренных суставов. У девочек пытаются выводить из облучающей зоны яичники, используя при этом оперативное их перемещения. Это дает возможность избежать стерилизации и хранения гормональной функции.
За последние десятилетия стал широко применяться в лечении нейробластомы радиоактивный йод-131.
А вот на первой стадии заболевания возможно только оперативное удаление опухоли, которого бывает достаточно для лечения пациента. Однако больные находятся под динамическим наблюдением, так как не исключены рецидивы нейробластомы или появления отдаленных метастазов.
На второй стадии также достаточно только оперативного лечения. Исключением является паравертебральная нейробластома, которой необходимо дополнительное проведение химиолучевой терапии.
Третью стадию нейробластомы начинают лечить с назначения химиотерапевтических препаратов, а затем уже проводят операцию. Хотя однозначно трудно сказать в ее необходимости до шестимесячного возраста, потому что в течение нейробластомы в этот период весьма благоприятно. А вот третья, неоперабельная стадия и четвертая – это очень трудно решаемая задача для врачей онкологов. Для таких пациентов назначают агрессивные методы оперативного лечения, и применяется высокодозная полихимиотерапия с последующей пересадкой стволовых клеток.
Единственно важным фактором в прогнозировании заболевания можно считать возраст больного с нейробластомой. Все маленькие пациенты первого года жизни имеют все шансы на благоприятный исход. А потом существенными признаками являются локализация и стадии болезни.
При первой и четвертой S стадиях нейробластомы пятилетняя выживаемость достигает 90%, а при других этот показатель с каждой стадией уменьшается. Ретроперитонеальная опухоль надпочечника характеризуется худшим прогнозом, а вот нейробластома средостения отличается неплохими результатами.

Читайте также  Наиболее значимые проекты Москвы, Новой Москвы и Подмосковья, стартовавшие в 2021 году - «Новости регионов»

Источник: diagnoz.info

Имею право