Прогерия – причины, симптомы, лечение, детская прогерия

Прогерия – это редкое генетическое заболевание, впервые описанное Гилфордом, которое проявляется преждевременным старением организма, связанное с его недоразвитием. Прогерия классифицируется на детскую, получила название синдрома Гетчинсона (Хатчинсона)-Гилфорда и взрослую – синдром Вернера.
При этом заболевании отмечается сильное отставание в росте с самого детства, изменение структуры кожи, кахексия, отсутствие вторичных половых признаков и волос, недоразвитие внутренних органов и вид старого человека. При этом психическое состояние больного соответствует возрасту, эпифизарная хрящевая пластина закрывается рано, а тело имеет детские пропорции.
Прогерия относится к неизлечимым заболеваниям и является причиной появления серьезного атеросклероза, что в итоге развивает инсульты и различные болезни сердца . А в итоге эта генетическая патология приводит к летальному исходу, то есть она является фатальной. Как правило, ребенок может прожить, в среднем, тринадцать лет, хотя встречаются случаи с продолжительностью жизни более двадцати лет.

Детская прогерия Хатчинсона-Гилфорда

Это заболевание встречается крайне редко в соотношении 1:4000000 новорожденных в Нидерландах и 1:8000000 в США. Причем заболевание поражает больше мальчиков, чем девочек (12:1).
Рассматривают две формы прогерии Хатчинсона-Гилфорда: классическую и неклассическую.
В настоящее время описано более ста случаев детской прогерии. Причем в основном это заболевание поражает детей белой расы. Для прогерии Хатчинсона-Гилфорда характерно полиморфное поражение. Дети, имеющие такой синдром, выглядят вполне нормальными при рождении. Но уже до года или двух наблюдается серьезное отставание в росте. Обычно такие дети отличаются очень маленьким ростом и еще более низкой массой тела в связи с его длиной.
Для детей с прогерией характерно полное облысению не только волосистой части головы, но и отсутствие ресниц, бровей еще с раннего возраста. Кожа выглядит слабой и морщинистой в результате абсолютной потери подкожного жира, присутствует цианоз кожных покровов. Для головы характерна непропорциональность черепно-лицевых костей, которые напоминают лицо птицы с крючковатым носом, аномально небольшой нижней челюстью, выпученными глазными яблоками и оттопыренными ушами. Именно эти черты, большая лысина и маленькая челюсть, придают внешности ребенка вид старого человека.
Другие клинические проявления прогерии включают: неправильное и позднее прорезывание зубов, тонкий и высокий голос, грушевидная грудная клетка и уменьшены в размерах ключицы. Конечности обычно тонкие, а измененные локтевые и коленные суставы оказывают больному ребенку «позу всадника».
У детей еще до года отмечаются склероподобные уплотнения, врожденного или приобретенного характера, на ягодицах, бедрах и внизу живота. Детям с прогерией характерна гиперпигментация кожи, которая только усиливается с годами и гипоплазия ногтей, при которой они становятся желтыми, тонкими и широкими, что напоминают часовые стекла. Однако, начиная с пятилетнего возраста, развивается распространенная форма атеросклероза с большим поражением аорты и артерий, особенно брыжеечных и коронарных. А уже гораздо позже появляются сердечные шумы и гипертрофия сердца, в левом желудочке. Раннее возникновение у детей атеросклероза становится причиной непродолжительности их жизни. А вот основной причиной смерти считается инфаркт миокарда .
При прогерии известны случаи ишемического инсульта. Такие дети в умственном развитии абсолютно ничем не отличаются от здоровых детей, иногда даже опережают их. Дети с таким диагнозом в среднем живут около четырнадцати лет.
При детской прогерии неклассической формы длина тела от массы отстает незначительно, в течение длительного времени волосы сохраняются, а липодистрофия прогрессирует гораздо медленнее; возможен рецессивный тип наследования.
детская прогерия фото

Читайте также  За 2012 год россияне инвестировали в недвижимость британской столицы более 109 млн. долларов - «Недвижимость»

Прогерия причины

До сих пор точные причины возникновения прогерии не выяснены. Йязицірною этиологией развития этого заболевания являются нарушение обмена соединительной ткани, в результате разрастания фибробластов путем клеточного деления и увеличение образования коллагена при пониженном синтезе гликозаминогликанов. Медленное формирование фибробластов объясняется нарушениями в межклеточном веществе.
Причинах детского синдрома прогерии считаются мутации в гене LMNA, который отвечает за кодирование ламина А. Это такой белок, из которого состоит один из слоев ядра клеточной оболочки.
Во многих случаях прогерия проявляется спорадически, а в некоторых семьях встречается у сибсов, особенно при кровнородственных браков, а это говорит о возможном аутосомно-рецессивном типе наследования. При исследованиях кожи больных были обнаружены клетки, в которых нарушена способность исправлять разрывы и повреждения в ДНК, а также воспроизводить генетически однородные фибробласты, менять атрофическую дерму и эпидермис, способствуют исчезновению подкожной клетчатки.
Для прогерии взрослых характерно аутосомно-рецессивное наследование с дефектным геном АТФ-зависимой хеликазой или WRN. Существует предположение связывает в цепочки нарушений между репарацией ДНК и обменом соединительной ткани.
Также установлено, что прогерия Хатчинсона-Гилфорда имеет нарушения в клетках-носителях, которые не могут полноценно избавляться от сшивок ДНК, вызванные химическими агентами. При диагностировании этих клеток с таким синдромом выяснили, что они не способны полноценно пройти процесс деления.
В 1971 году Оловниковым было высказано предположение о укороченных размерах теломер в процессе образования клеток. А в 1992 году это было уже доказано на пациентах с синдромом прогерии для взрослых. Анализ, который связывает лимит Хейфлика, длину теломеры и активность фермента теломеразы, позволяет объединить естественный процесс старения с формированием клинической симптоматики прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Так как эта форма прогерии встречается крайне редко, то можно только высказывать гипотезы о типе наследования, который имеет сходства с синдромом Коккейна и проявляется отдельными чертами преждевременного старения.
Есть также высказывания о принадлежности прогерии Хатчинсона-Гилфорда к мутации, аутосомно-доминантной, которая возникла de novo, то есть без наследования. Она стала косвенным подтверждением синдрома, в основу которого вошли измерения теломеров у носителей заболевания, их родителей и доноров.

Прогерия симптомы

Клиническая картина детской прогерии отличается характерным преждевременным атеросклерозом, фиброзом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения, повышением липопротеидов и уровнем холестерина, протромбинового времени в анализах, ранними инфарктами, скелетными аномалиями. В данном случае имеются выраженные диспропорции лица и черепа, недоразвитие челюсти и зубов, смещение бедер. Длинные кости при нормальной корковой структуре и прогрессировании периферической деминерализации подвержены рецидивирующим патологических переломов.

Читайте также  Бартолинит у женщин – лечение, симптомы, причины, операция

Суставам характерна тугая подвижность, особенно коленным с возможными контрактурами тазобедренных, голеностопных, локтевых и лучезапястных суставов. При рентгенологических исследованиях обнаруживается деминерализация около суставов с остеопорозом, варусными и вальгусными деформациями нижних конечностей. Также очень часто развиваются опухоли и утолщение коллагеновых волокон.
Синдром Вернера или взрослая прогерия проявляется от 14 до 18 лет и характеризуется отставанием в росте, универсальным поседением с параллельным прогрессированием алопеции .
Как правило, синдром прогерия развивается после двадцати лет и отличается ранним облысением, истончением кожи на лице и конечностях, характерной бледностью. Под слишком натянутой кожей просматриваются поверхностные кровеносные сосуды, а подкожная жировая клетчатка и мышцы, расположенные под ней, полностью атрофируются, поэтому конечности выглядят непропорционально тонко.
Затем кожа над выступами костей постепенно становится толще и покрывается язвами. После тридцати лет у больных прогерией развивается катаракта обоих глаз, голос становится слабым, высоким и хриплым, заметно поражаются кожные покровы. Это проявляется в виде склероцермоподобных изменений конечностей и лица, сухости кожи , язв на ногах, мозоли на стопах и телеангиэктазией. Такие больные, как правило, низкого роста, с лунообразным лицом, клювоподобным носом, как у птицы, суженным ротовым отверстием и резко выступающим подбородком, полным туловищем и тонкими конечностями.
У больных прогерией нарушаются функции потовых и сальных желез. На выступах костей образуется гиперкератоз проявляется общая гиперпигментация, меняется форма ногтевых пластин. А после различных травм на голенях и стопах появляются трофические язвы. Кроме атрофии и истончений, у больных отмечаются значительные изменения в мышцах и костях, кальцификация, остеопороз генерализованного характера, остеоартриты с эрозиями. Такие больные ограничены в движениях пальцев и сгибательной контрактуре. Для больных прогерией свойственна деформация костей, как при ревматоидном артрит е, боль в конечностях, плоскостопие и остеомиелит.
Во время обследований на рентенографии обнаруживаются остеопороз костей, гетеротопические кальцинаты кожи и подкожной клетчатки, связок и сухожилий. Также, медленно прогрессирует катаракта, развивается атеросклероз , нарушает деятельность сердечно-сосудистой системы. У большинства больных снижается интеллект.
После сорока лет к прогерии на фоне сахарного диабета, дисфункции паращитовидных желез и других заболеваний почти у 10% пациентов развиваются опухолевые патологии в виде остеогенной саркомы, астроцитомы, тиреоидной аденокарциномы, рака молочной железы и кожи.
Летальный исход обычно является следствием сердечно-сосудистых патологий и злокачественных опухолей.
При гистологическом анализе синдрома прогерии устанавливают атрофии придатков кожи, где хранятся эккринные железы; дерма при этом имеет утолщение, гиалинизируются волокна коллагена, а нервные волокна разрушаются.
У больных полностью атрофируются мышцы, подкожный жир отсутствует.
Заболевание диагностируется на основании клинической симптоматики прогерии. При сомнениях в диагнозе определяют способность фибробластов размножаться в культуре (снижен показатель для синдрома Вернера). Для дифференциального диагноза прогерии учитывают синдрома Хатчинсона-Гилфорда, Ротмунда-Томсона и системную склеродермию.

Читайте также  Застройщиков в РФ освободили от выплаты дольщикам неустойки и штрафов - «Недвижимость»

Прогерия лечение

До настоящего времени не существует конкретного лечения прогерии, его еще не разработали. В основном терапия носит симптоматический характер с профилактикой осложнений после атеросклероза и в лечении трофических язв, сахарного диабета .
Для анаболического эффекта назначается СТГ, который у некоторых больных увеличивает массу и длину тела. Весь терапевтический процесс проводится рядом специалистов, таких как эндокринолог, терапевт, кардиолог, онколог и других, в зависимости от преобладающей симптоматики.
Но в 2006 году исследователями США был отмечен прогресс в лечении прогерии, как неизлечимого заболевания. Они внесли в культуру нарушенных фибробластов ингибитор фарнезилтрансферазы, который ранее проходил испытания на онкологических больных. И этот процесс вернул стареющим клеткам нормальную форму. Такой препарат был хорошо перенесен, поэтому сейчас существует надежда, что в будущем появится возможность его применения, чтобы предотвратить прогерию еще в детском возрасте.
Эффективность Лонафарниба (ингибитора фарнезилтрансферазы) заключается в увеличении количества жира под кожей, в массе тела, минерализации костей, что в итоге сократит переломы.
Но, тем не менее, пока это заболевание характеризуется неблагоприятными прогнозами. В среднем больные прогерией доживают до тринадцатилетнего возраста, умирая от кровоизлияний и инфарктов.

Источник: diagnoz.info

Имею право